模型对非小细胞肺癌——第2部分

当我们在上个月的模型关注的焦点肺癌是一种毁灭性的疾病,癌症死亡的主要原因在美国和全世界。1研究团体继续寻找新的模型,将有助于肺癌的研究。写明ATCC(一种广泛使用的细胞库)目前有超过100个不同的人类肺癌细胞系。

因为肺癌是如此普遍,有很多机会为新人类行收购和特征。科学家们已经成为显著的突变增加了高技术扩散与抑制肿瘤的生长。这些信息是发展新的治疗方法来治疗肺癌的关键。

Labcorp继续研究新的和/或非传统的细胞系和理解他们对客户的研究的重要性。在这个模型中关注我们将讨论其中的几个线条和如何定位我们的专业知识是一个宝贵的资源,我们的客户,因为他们看起来发展未来的治疗。

NCI-H3122

NCI-H3122派生于1981年从肺的主要bronchioalveolar癌52岁男性治疗之前。这个细胞株港口针对有eml4 - alk融合蛋白(棘皮动物microtubule-associated蛋白质像4融合间变性淋巴瘤激酶基因),最近被确定在~ 7%的日本人非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者和~ 4.5%的非小细胞肺癌的病例。筛选基因的目标利益鉴于其致癌能力。NCI-H3122包含针对有eml4 - ALK和高度敏感单剂筛选抑制剂生存似乎是由一种ALK-addicted通路。²作为临床前金博宝188网址模型这个细胞株适合筛选新型碱性不依赖于表皮生长因子受体抑制剂,或其他途径参与非小细胞肺癌。模型已经开发成一个皮下(SC)植入;然而,我们这条线也植入颅内模仿先进的非小细胞肺癌的临床转移到大脑。以最小的动物传动物皮下肿瘤生长是可靠的可变性。SC的肿瘤体积倍增时间设置和老鼠一般7天~达成评价~ 750毫米大小³大约25天。初始数据与NCI-H3122颅内植入是令人鼓舞的,在一个试点研究我们看到100%率和肿瘤体积倍增时间,基于容量评估的~ 7天,这是与SC增长率一致(见图1和图2)。与许多颅内模型一样,发病率(身体减肥和总体临床观察)用于定义总体生存。对于这个细胞株死亡的平均一天~ 35天(见图2、3和4)。

图1:皮下NCI-H3122意味着肿瘤负荷
图2:颅内磁共振NCI-H3122意味着肿瘤的生长
图3:% NCI-H3122颅内植入后体重变化
图4:h3122 - 3160代表形象

NCI-H1703

NCI-H1703源自一个阶段1 54岁的白人男性吸烟者的肺鳞状细胞癌。该细胞系研究团体感兴趣的基础上,高水平的血小板源生长因子受体α(PDGFRα)放大。NCI-H1703是很少有非小细胞肺癌模型,对舒尼替这个表达谱和敏感在体外。临床上,肺癌病人表达PDGFRα与更积极的肿瘤生物学和预后差。³因此,该模型适用于评估新血管生成目标,如VEGF以及小说PDGFRα目标独立于细胞表面的扩散途径。模型是最常见的利用皮下(SC)植入后,然而,我们也允许转染和荧光素酶这一行生物荧光成像监测疾病进展后直接植入到肺。肿瘤生长或SC后是可靠的原位(OT)肺移植。在植入网站有最小的动物传动物可变性,肿瘤体积翻倍是每6天(SC)和11天(OT)。而对于每个植入肿瘤生长速率不同网站的老鼠通常达到评价(~ 750毫米大小³或1.0 e + 09年p / s)在大约30天植入后(参见图5 (SC), 6、7和8[不])。

图5:皮下nci - 1703意味着肿瘤负荷
图6:意味着肿瘤负荷后Orthotopically植入nci - 1703

图7:%体重变化后Orthotopically植入nci - 1703
图8:代表BLI图像后Orthotopically植入nci - 1703

中冲

中冲是孤立的从1989年的男性肺腺癌患者。据报道中冲一直对吉非替尼非常敏感和其他表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。然而,它已被证明,长期接触中冲细胞表皮生长因子受体抑制剂会导致收购T790M变异和耐药细胞系。这个模型将是宝贵的在评估新一代抗表皮生长因子受体抑制剂或可能在创建一个版本评估替代治疗方法。我们开发了中冲皮下模型演示了可靠的增长以最小的动物传动物多样性。肿瘤体积倍增时间~ 7天,肿瘤通常达到评价规模(~ 750毫米³)在大约28天植入后(参见图9)。

图9:皮下中冲意味着肿瘤负荷

引用

²针对有eml4 - ALK基因融合和有效性筛选激酶抑制剂的肺癌。p . Koivunen总裁克雷格•Mermel Kreshnik Zejnullahu,卡莉·墨菲,尤金Lifshits, 6艾莉森·j·霍姆斯,圆Geun崔Jhingook Kim德里克。蒋介石,罗马托马斯Jinseon李,9日10威廉·g·理查兹(David j . Sugarbaker Christopher Ducko Neal林德曼,j .保罗Marcoux杰弗里·a·恩格尔曼拿但业灰色,查尔斯·李,马修·安德森和帕斯珍妮。癌症研究杂志2008年7月1;14 (13):4275 - 4283。

³基质血小板源生长因子受体α(PDGFRα)提供了一种独立于肿瘤细胞的治疗目标PDGFRα表达肺癌异种移植。大卫·e·戈贝尔供Gupta, Michael t .粗捷,杰森·e·Toombs迈克尔•佩顿印加Duignan, Jennifer Malaby蒂莫西·贝利科琳烧伤,Rolf a Brekken和尼克网站名)分子癌症治疗10.1158 / 1535 - 7163。mct - 12——0431年出版的2012年11月。