建模与同源的肝癌hepa 1 - 6:一个更新

肝细胞癌(HCC)影响全球超过一百万人,目前第三世界上癌症相关死亡的主要原因。^[1]在世界范围内,有800000名新诊断和每年700000名患者死亡。肝癌的发病率是最高的在东南亚和非洲撒哈拉沙漠以南地区由于乙肝和丙肝病毒高发这强烈易诱发慢性肝病和随后的肝癌发展。^[1,2]在美国,预计将有42030 2019年新诊断和31780患者死亡。^[2]

根据疾病的阶段,肝细胞可以治疗与手术、化疗、靶向治疗和辐射。^[4]当前解决不可切除的临床试验或晚期肝细胞癌与单一或组合免疫疗法,单克隆抗体或溶瘤病毒治疗。^{(1 - 4)}这些方法已经证明了肿瘤收缩和改善生存,但没有治疗。因此,有必要改进治疗方案。Labcorp开发了同源的肝癌模型,Hepa 1 - 6,免疫调节药物的临床前评价候选人。金博宝188网址

Hepa 1 - 6是一个小鼠肝癌来源于BW7756 C57L / J小鼠肝癌,油然而生,这与大多数可用的肝癌模型(BNL A.7R。1、mh - 129 MH134和MH-22A)化学转化或感应线。因此,Hepa 1 - 6小鼠肿瘤模型建立在免疫活性的代表一个临床相关的免疫疗法的临床前模型测试。金博宝188网址

回顾之前的数据

在我们的2018年Hepa 1 - 6模型关注的焦点,我们提出了初始皮下的增长模型和响应数据后与小剂量开始,但建立肿瘤(平均肿瘤体积~ 80 - 90毫米³)。Hepa 1 - 6的检查点抑制剂治疗在活的有机体内对早期阶段疾病非常有效,导致50 - 100%耐用完成反应,但是离开小改进的空间结合药物的候选人。在2019年,我们一直努力完善这个模型使检查点抑制试验药物的合理组合策略的候选人。这里我们介绍抗肿瘤模型中响应数据的更高级的皮下Hepa 1 - 6的疾病。

检查点封锁Hepa 1 - 6的响应数据

初始治疗肿瘤更高级的Hepa 1 - 6(意味着肿瘤体积的~ 130毫米³)导致良好的响应测试候选药物结合检查点封锁。图1说明了的意思是(A)和个人(罪犯)控制肿瘤的生长和那些接受anti-mPD-1或anti-mPD-L1单药治疗。在这开始增加肿瘤体积,每个单一疗法产生40%耐用完成反应,表明尽管这种策略可以提供测试手段合理组合策略,有可能可以进一步优化模型。我们将继续完善此模型允许检查点封锁保持适度的反应,用更少的完全理想的响应。小的差异意味着肿瘤体积可能意味着响应之间存在较大的差异,所以我们系统逐步接近这挑战,正在进行一项研究测试抗肿瘤功效的检查点封锁剂量开始意味着肿瘤体积的~ 150毫米³。这项研究还没有完成,但已经显示更少的完整的反应相比,低启动肿瘤体积(数据未显示)。

图1:应对检查点抑制130 mm3登台时

进一步提高肝癌模型的效用,我们luciferase-enabled Hepa 1 - 6细胞株(Hepa 1-6-luc)。这条线是目前优化用于原位肝癌的建模。荧光素酶标记将被用来监测肿瘤恶化的生物发光成像(BLI)植入后直接进入肝脏。

劝告你下次使用Hepa 1 - 6模型的肝脏研究

Hepa 1 - 6模型提供了健壮的临床前研究肝细胞癌的方法。金博宝188网址此外,检查点的强烈反应抑制加上流式细胞术分析是一个最低限度的暗示免疫抑制肿瘤微环境,因此,Hepa 1 - 6模型可以被认为是免疫“温暖。“这免疫有利的表型是极具吸引力的发展治疗代理人提出刺激免疫系统。

请联系我们说我们的科学家如何Hepa 1 - 6或其他之一同系的模型可用于您的下一个immuno-oncology研究。

引用

²https://www.cancer.net/cancer-types/liver-cancer/statistics

³品特M & Peck-Radosvljevic M . 2018。评论文章:系统性治疗肝细胞癌。食物杂志。9月;48 (6):598 - 609。