GL261-luc:一个模型,用于免疫治疗和放射治疗

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最快速的脑癌。GBM肿瘤生长在一个相当免疫抑制肿瘤微环境和相对immune-privileged中枢神经系统。对病人诊断为“绿带运动”,与传统疗法,包括放射治疗、预后仍然贫困化疗和手术。

免疫治疗药物提供另一种方法来治疗,旨在支持根除疾病的免疫系统。过去,利用抗体疗法已经在GBM由于有限造成的梗阻治疗交付的血脑屏障。然而调查immuno-oncology药物可能克服这个限制作为一个只需要穿过血脑屏障的免疫细胞。金博宝188网址这类药物的临床前测试需要使用一组独特的临床前模型利用免疫活性的老鼠和原位放置大脑内的肿瘤细胞。我们已经利用原位GBM模型超过12年。

GL261神经胶质瘤是一种最常用的同系的小鼠模型。我们利用最先进的成像能力进一步审问的药理学模型利用一个GL261细胞系表达荧光素酶(GL261-luc2、卡尺生命科学)。这允许纵向,在活的有机体内可视化的肿瘤的增长和对治疗的反应在大脑通过生物荧光成像(BLI)。

在Labcorp,我们获得Xstrahl小动物辐射研究平台(SARRP)允许焦光束照射的大脑,保留其余的鼠标,包括二级淋巴器官越来越多的免疫反应的关键。

图1:原位GL261-luc: BLI信号在大脑中

我们利用GL261-luc模型测试和不使用免疫抑制剂检查站震源辐射抗体,anti-PD-1。作为第一步我们测试了两种焦照射个人剂量确定最佳剂量组合研究。我们观察到一剂15 gy导致大幅降低整体BLI信号(图1中,红色线)和治疗在这个模型(100%的小鼠肿瘤免费去植入后60天)。一剂10 gy导致温和肿瘤停滞之后,迅速的肿瘤(图1中,蓝线)与25%存活,只有适度活跃研究42天。因此,在研究中我们遵循使用一剂10 gy有或没有10毫克/公斤anti-PD-1抗体和监测疾病进展和治疗受益的光点。

图2说明了BLI跟踪从每组代表老鼠。所代表的集团的意思是为每一个量化和图形(图3)。此外,基于发病率和死亡率总体存活率计算端点(图4)。数据显示一些好处的总和焦照射或anti-PD-1抗体单独和改进抗肿瘤活性的两个治疗组合(100%生存超过60天)。

图3:原位GL261-luc: BLI信号在大脑中

注意:请注意动物保健和使用是根据动物福利法规在AAALAC-accredited设施IACUC协议审查和批准。