bt - 474人类导管乳腺癌:新的旧的生活模式

作者:艾琳Trachet
日期:2020年5月


介绍

bt - 474细胞系有着悠久的历史,但是我们中的许多人认为自然和很快变得过时。

美式文化收集(写明ATCC)报道,bt - 474细胞系被e . y . Lasfargues最初成立于1978年,他获得了肿瘤活检从一个60岁的妇女与晚期浸润性导管癌。细胞系后来分为积极雌激素受体(ER)、孕激素受体阳性(PR)和人类积极表皮生长因子受体2 (HER2)(1)。这些信息是至关重要的在连接bt - 474模型用于乳腺癌临床前研究与相同的基因档案真正的病人。金博宝188网址

根据美国癌症协会的研究,大约80%的乳腺癌患者是ER阳性和~ 65%是公关的积极。乳腺癌患者既ER和PR阳性更容易应对荷尔蒙疗法。此外,~ 20%的乳腺癌HER2表达增加,与积极的和快速增长的肿瘤。bt - 474临床前模型之间的连接和患者生物标记,再加上不断进步的金博宝188网址迫切需要在乳腺癌治疗,使这个模型高度理想的体外和体内研究。

bt - 474的挑战

这一切似乎好得令人难以置信,这是。问题与bt - 474(和其他几个乳腺癌模型)是出了名的问题与体内。

当植入皮下注射,或女性裸体小鼠的乳腺脂肪垫,肿瘤生长速度非常缓慢(> 20天的肿瘤倍增时间)与重要的肿瘤的生长变化和自发肿瘤回归。这些结果是一致的在几项研究尽管试图调整多个变量,如鼠标应变(SCID或裸体),植入材料(肿瘤碎片或细胞),细胞植入补充剂(基底膜基质®或大脑支线层)和激素(雌二醇)的补充。

这些问题使bt - 474一个非常具有挑战性的模型,和科学家和研究人员通常必须找到其他模型具有相似基因更容易处理和能产生更可靠的数据。

然而由于很少有模型,满足所有的标准,bt - 474(人类乳腺癌ER +公关+和HER2 +),我们决定做一些额外的工作继续优化模型。此外,进步和获得NSG老鼠允许我们评估bt - 474的增长大部分免疫不足的压力。

分析

肿瘤生长动力学在NSG bt - 474模型小鼠如图1所示。倍增时间中位数~ 12天,稳步增加肿瘤体积无明显的肿瘤相关的身体减肥(数据未显示)。建立时间150 mm3(肿瘤)植入后7天,时间1000年mm3(评估大小)植入后40天。

类似的增长动态数据复制在为数不多的研究在过去的6个月。

数据明显显示,NSG鼠标的利用率至关重要的新发现的可靠的和可再生的增长这个模型。

图1:意思是肿瘤生长的女性NSG小鼠皮下bt - 474
图1 b:个人的皮下肿瘤生长bt - 474女性NSG老鼠

针对HER2有针对性的治疗

Neratinib (Nerlynx®)是一个FDA批准,可用口服,不可逆抑制剂Her2的受体酪氨酸激酶(人类表皮生长受体2)和EGFR(表皮生长因子受体)。应对neratinib 10和50毫克/公斤NSG老鼠轴承bt - 474年评估皮下肿瘤治疗每日连续21天(图2)。

治疗neratinib在两个剂量耐受良好,产生最小的体重变化。50毫克/公斤剂量方案导致完成在所有小鼠肿瘤回归。治疗剂量水平较低导致肿瘤生长抑制~ 50%,暗示剂量反应。这些数据提供了明确的证据表明,bt - 474模型保持了其HER2过度和依赖。

图2:意味着Neratinib治疗后肿瘤的生长
图2 b:个人成长与Neratinib后治疗
图2 c:的意思是Neratinib治疗后体重百分比变化

bt - 474新生活一个强大的基础工具金博宝188网址

鉴于不断需要新的乳腺癌靶向治疗,小分子和细胞抗体疗法,它是我们的责任来优化我们的独特的细胞系,可用于药物发现研究。

模型的使用像bt - 474临床前模型之间的桥梁和癌症患者是至关重要的。金博宝188网址优化我们的bt - 474在NSG小鼠乳腺癌模型一直是我们的重要进步验证了乳腺肿瘤模型,我们继续评估其他HER2靶向治疗,如赫赛汀、bt - 474模型。

请联系我们说我们的科学家如何bt - 474或我们的一个其他模型可以用于你的下一个肿瘤研究。


引用

1Xiaofeng戴,红叶Cheng Zhonghu白和李贾。乳腺癌细胞系分类及其与乳腺肿瘤亚型的相关性。J癌症。2017;8 (16):3131 - 3141。

注意:请注意动物保健和使用是根据动物福利法规在AAALAC-accredited设施IACUC协议审查和批准。

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