A20:模型小鼠的B细胞淋巴瘤

研究人员使用临床前鼠标建模以淋巴瘤采用常规治金博宝188网址疗方法,如放疗和化疗,结合免疫调节药物更有效地治疗这种疾病。我们已经开发出同源的表达A20肿瘤模型中,B细胞淋巴瘤,来支持这些immuno-oncology应用程序。

淋巴瘤是一组高度异构的淋巴细胞恶性肿瘤。他们可以来自B或T细胞,但B细胞来源淋巴瘤,特别是非霍奇金淋巴瘤(NHL)是最普遍的。淋巴瘤可以诊断儿童和青少年,但淋巴瘤的发病率显著增加,随着年龄的增长,诊断的中值年龄是67年。在2017年,估计有72240新发病例NHL诊断,在美国和20140名患者死亡。而NHL的五年生存率较高,为71%,复发治疗通常会发生在五年内,1让淋巴瘤发展新的治疗策略这些患者的长期生存的必要条件。

鉴于其他癌症免疫疗法的影响,研究人员正在使用临床前鼠标建模以淋巴瘤采用常规治疗方法,如放疗和化疗,结合免疫调节药物更有效地治疗这种疾病。金博宝188网址我们已经开发出同源的表达A20肿瘤模型中,B细胞淋巴瘤,来支持这些immuno-oncology应用程序。A20源自一个自发产生网状细胞肉瘤的衰老Balb / c小鼠。2A20 tumors are reported to express high levels of PD-L13 and are responsive to immunomodulatory antibodies. Taken together, A20 is an attractive model for use in immunotherapy drug development.

倍增时间表达A20 ~ 4 - 5天,一个温和的增长速度相对于其他同系的模型,可能促进一个更长的剂量持续时间为测试代理引起他们的抗肿瘤活性。图1演示了中位数(1)和个人(中)的增长控制肿瘤的免疫调节治疗的病人相比抗体。与剂量在植入后3天检查点发起的抑制剂anti-PD-1 anti-PD-L1,和受体激动剂anti-GITR植入后第十天,抗肿瘤的反应是惊人的。我们希望和这些代理启动加药一次表达A20肿瘤明显将允许改进的空间结合候选分子。

图1:中位数和个人成长A20肿瘤免疫治疗

调查免疫调节效应的anti-GITR A20肿瘤,我们分析了T细胞和骨髓细胞群在肿瘤治疗后的一个星期。结果如图2所示。anti-GITR治疗,CD8 + / Treg比例大幅增加(图2)。增加表明宿主免疫系统的参与也反映在肿瘤负荷减少(图1)。相比之下,骨髓细胞数量的变化是适度的。虽然一些与治疗,骨髓细胞数量持平趋势下降% M-MDSC伴随着增加% M1巨噬细胞明显anti-GITR治疗相比,同形像控制(图2 b)。

图2:Immunoprofiling A20肿瘤Anti-GITR后治疗

除了免疫疗法,放射治疗通常用于淋巴瘤的临床治疗,通常结合其他管理代理。我们采用小动物辐射研究平台(SARRP) XStrahl焦光束辐射建模(见相关博客和海报),研究单剂量范围的5 - 20 Gy A20肿瘤。中位数(图3)和个人(图3中)所示的这个治疗后肿瘤的生长。A20肿瘤是影响辐射剂量,和两只老鼠每10和20 Gy剂量水平耐用完成近70天植入后的反应。这些动物虽然仍未患肿瘤与第二次重新注入A20细胞,而肿瘤增长像预期的那样天真的年龄动物(数据未显示)。

图3:中位数和个人成长曲线表达A20肿瘤后焦光束辐射

A20模型提供了健壮的临床前的研究B细胞淋巴瘤。金博宝188网址A20检查点抑制剂的响应能力,costimulatory immunoagonists,和放疗是一个有吸引力的模型用于临床前immuno-oncology空间。金博宝188网址

引用

²Kim KJ Kanellopoulos朗之万C, Merwin RM,萨克斯DH, Asofsky R(1979)建立和描述BALB / C和B细胞淋巴瘤行属性。杂志ofImmunology,122 (2):549 - 554。