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在与肝细胞、肝微粒体或血浆孵育后，测量母体化合物的消失或代谢物的出现，从而计算半衰期和内在清除率。然后可以阐明试验品和代谢物的生物转化。
监管效力有待进一步试验
血浆、肝细胞和微粒体试验
药物稳定性综合评价
代谢稳定性研究的调节因素
这些研究用于测量化合物的半衰期，计算内在清除率，并预测人类药代动力学特征，以预测首次人体试验。
代谢稳定性方法
- 测试系统:冷冻保存的肝细胞，肝微粒体或血浆
- 测试物种:小鼠、大鼠、狗、兔、迷你猪、猴、人;可按要求增加品种
- 测试物品浓度:每个物种测试两种浓度(1和10µM)，一式三份
肝细胞代谢稳定性年代
测试品在两种浓度下孵育，浓度约为1 x 10<年代up>6肝细胞/mL悬浮在William’s Medium E中长达5个时间点，并通过添加有机溶剂停止。
对照培养只在培养介质中进行，以确定被试品在培养条件下的稳定性。用7-乙氧基香豆素或其他合适的标记物评估每个肝细胞批次的代谢完整性。
血浆代谢稳定性
测试品在血浆中以两种浓度孵育最多5个时间点，并通过添加有机溶剂停止。阳性对照孵育包括普鲁卡因(羧酸酯酶水解)或其他合适的代谢标志物。
微粒体的代谢稳定性
在NADPH存在的情况下，用微粒体(0.5 mg/ml蛋白质)在两种浓度下孵育测试品长达5个时间点，并通过添加有机溶剂停止。对照培养在没有NADPH的情况下进行，以确定培养条件下试验品的稳定性。
使用7-乙氧基香豆素或其他合适的标记物评估每个微体批次的Phase 1酶的代谢完整性。
样品分析
使用液相色谱-质谱(LC-MS)分析方法分析其余测试品的孵育样品。然后确定样品中剩余测试品的百分比与初始浓度的比较。经批准后，所选样品可进一步分析，通过LC-MS鉴定代谢物。
可交付成果
这些分析利用细胞或亚细胞组分提供药物稳定性信息(按半衰期和内在清除率计算)。对代谢物分析和鉴定的进一步分析可以阐明生物转化途径，并允许更好地比较临床前测试物种和金博宝188网址人类代谢物．
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