针对B细胞恶性肿瘤?Raji-Luc是一个测试cd19定向CAR-T细胞和其他新方法的模型

虽然CD19对人类B细胞癌的直接贡献仍在研究中，但在大多数B细胞恶性肿瘤中发现了CD19的表达。例如，急性淋巴细胞白血病(ALL)、B细胞淋巴瘤和B细胞白血病分别表现出80%、88%和100%的CD19表达ALL表现为骨髓中淋巴母细胞过多，不断增殖，导致正常造血细胞的产生受到抑制。

ALL常见于幼儿，但也见于老年人。儿童有80%的治愈率，而成人只有20-30%的治愈率。类似的疾病是慢性淋巴细胞白血病(CLL)，通常在老年人中诊断。ALL和CLL均已被确定为适合cd19靶向治疗的恶性肿瘤。虽然抗cd19单克隆抗体和其他方法正在进行临床开发研究，但到目前为止，针对cd19相关恶性肿瘤最常见的方法是嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)。CD19是这种T细胞治疗策略的第一个靶点，仍然是一个积极的临床研究领域。

金博宝188网址在临床前，人类伯基特淋巴瘤细胞系Raji一直是确定B细胞恶性肿瘤相关方法抗肿瘤活性的支柱。在Labcorp，我们使用荧光素酶表达Raji细胞系(Raji- luc)来跟踪疾病进展和治疗反应在活的有机体内光学成像。Raji-Luc是评估cd19定向CAR-T疗法的一个极好的模型。我们已经在SCID和NSG小鼠中使用了这个模型，进行了十几次CAR-T或其他细胞治疗研究。在许多情况下，最免疫缺陷的小鼠品系NSG是细胞治疗存活和持久性所必需的。因此，我们通过以下方法验证了Raji-Luc在NSG小鼠中的生长在活的有机体内生物发光成像(BLI)(图1A和B)，发现疾病有侵略性的扩散，总生存期约为20天(发病率/死亡率，图1C)。与疾病的快速诱导一致，小鼠出现了进行性体重减轻(图1D)和最终的后肢瘫痪，需要安乐死。

Raji-Luc在NSG小鼠中的生长验证

抗cd20单克隆抗体-利妥昔单抗抗肿瘤活性

与CD19类似，CD20也是B细胞的标记物，是针对B细胞恶性肿瘤(如非霍奇金淋巴瘤)药物的初始靶点。抗cd20单克隆抗体rituximab的临床开发，证明了单克隆抗体作为肿瘤治疗的突破性应用。在SCID小鼠中，我们测试了利妥昔单抗的抗肿瘤活性，并证明了总生存期的增加(图2A)，这与降低全身肿瘤负担相关在活的有机体内BLI(图2B和2C)。与NSG小鼠的研究相似，我们观察到疾病进展的临床体征，如后肢瘫痪和体重减轻(图2D)。除了在活的有机体内我们还用BLI检查了各种组织的发病率体外BLI(表1).通过体外分析表明，使用利妥昔单抗治疗可降低总体疾病负担。

表1:CB.17 SCID小鼠静脉注射Raji-Luc后播散性疾病的发生率。

SCID小鼠SC环境Raji-Luc模型的评价

虽然大多数治疗方法在静脉植入后使用Raji-Luc模型，但在一些情况下，抗肿瘤策略需要皮下(SC)评估。为此，我们在SCID小鼠的SC环境中验证了Raji-Luc系的生长。从植入到满足安乐死标准，这条线增长非常迅速，增加了4天，大约27天(图3)。

图3:SC植入Raji-Luc细胞在CB.17 SCID小鼠的皮下生长

因此，Raji-Luc在SCID或NSG背景下提供了一个快速模型，用于测试CD19或CD20定向治疗。

联系我们，与我们的科学家讨论如何将Raji-Luc或我们的其他模型用于您的下一个CAR-T研究。

参考文献