胰腺癌肿瘤模型

作者:Erin Trachet,肿瘤学高级科学顾问/方案开发高级经理
日期2017年9月


超过90%的胰腺癌被归类为导管腺癌,在西方世界,胰腺癌是癌症相关死亡的第四大原因。胰腺癌预后极差,III期不可切除肿瘤患者的5年相对生存率为5%,中位生存期为3.5个月不幸的是,胰腺癌的发病率一直在上升,而5年生存率却没有改变。手术切除是唯一可能治愈的治疗方法,但只有10%的患者被早期诊断为可以选择手术切除,大多数符合手术条件的患者最终复发。与许多其他类型的癌症一样,胰腺癌会悄无声息地生长多年,没有任何症状。在大多数情况下,直到肿瘤生长到胰腺外的其他近端组织和/或转移,才可以做出诊断。这些病人几乎没有什么有意义的选择。因此,治疗胰腺癌迫切需要有效的新疗法。

在过去的15年里,诊断为晚期胰腺癌的患者使用吉西他滨作为标准的一线治疗。金博宝188网址临床前,我们使用吉西他滨作为我们的护理标准,为我们的客户提供一个基准,希望超越现有的临床治疗方案或与新疗法结合;比如靶向剂和免疫调节剂

有几种人类和小鼠的胰腺细胞系可用于临床前癌症研究社区,以帮助开发新的治疗方法。金博宝188网址Labcorp公司已经准备好了大量的胰腺细胞株进行测试(见表1)。我们对其中几个模型的皮下(SC)生长进行了优化和表征,并评估了它们对吉西他滨治疗的反应。

Labcorp的胰腺癌细胞系

Labcorp的胰腺癌细胞系

PANC-1

pan -1从一名56岁高加索男性胰腺导管腺癌中分离出来。皮下肿瘤生长是可靠和一致的,肿瘤体积每5天翻一番,通常在植入后约29天达到评估大小(~750mm3)。吉西他滨(160mg/kg)治疗耐受性良好,并产生统计学上显著的肿瘤生长延迟,但不能治愈(见图1和图2)。

图1
图2

Capan-2

Capan-2,分离自一名56岁白人胰腺导管腺癌患者,其皮下肿瘤生长略慢于PANC-1,肿瘤体积翻倍时间约为12天,达到评估大小(750mm3)的时间约为植入后36天。吉西他滨(112mg/kg)治疗耐受性良好,并产生统计学上显著的肿瘤生长延迟,大量无肿瘤存活(见图3和图4)。

图3
图4

Bx-PC-3

Bx-PC-3从一名61岁高加索女性胰腺癌患者中分离出来。皮下肿瘤生长导致肿瘤体积翻倍时间约为16天,在植入物后达到评估大小(750mm3)约为38天。吉西他滨治疗(80mg/kg)耐受性良好,但没有产生统计学上显著的肿瘤生长延迟(见图5和图6)。

图6

MIAPaCa-2

MIAPaCa-2是从一名65岁白人胰腺癌患者中分离出来的。该模型显示皮下肿瘤生长非常凶猛,肿瘤体积翻倍时间约为3天,达到评估大小(750mm3)的时间约为植入后21天。吉西他滨(160mg/kg)治疗耐受性良好,并产生统计学上显著的肿瘤生长延迟,研究中观察到1例无肿瘤存活者(见图7和8)。

图7
图8

正如对护理标准的临床反应一样,临床前的治疗反应高度依赖于所使用的肿瘤系。金博宝188网址有许多因素可能导致吉西他滨治疗的反应性或缺乏反应性。然而,在同一指征下观察几个不同的肿瘤线可以提供关于新疗法在临床中可能如何有效的关键信息。


参考文献

1Siegel R. L., Miller K. D., Jemal . .癌症统计,2015。CA Cancer J clinin 65,5 - 29(2015)。[PubMed
注:请注意动物的护理和使用是根据动物福利法规在aaalac认可的设施中进行的,并获得IACUC协议的审查和批准。

让我们开始对话吧

188 bet 服务中心