非小细胞肺癌模型-第2部分

正如我们在上个月的模特聚光灯在美国，肺癌是一种毁灭性的疾病，是美国和世界范围内癌症死亡的主要原因研究界继续寻找有助于肺癌研究的新模型。ATCC(一个广泛使用的细胞库)目前有超过100种不同的人类肺癌细胞系。

由于肺癌是如此普遍，有许多机会获得和鉴定新的人类系。科学家们在区分促进肿瘤增殖和抑制肿瘤生长的突变方面已经变得非常熟练。这些信息是开发治疗肺癌的新疗法的关键。

Labcorp将继续研究新的和/或非传统细胞系，并了解它们对我们客户研究的重要性。在这篇专题报道中，我们将讨论其中的一些问题，以及我们如何将我们的专业知识定位为客户开发未来治疗方法的宝贵资源。

NCI-H3122

NCI-H3122于1981年从一名52岁男性治疗前的原发性细支气管肺泡癌中提取。该细胞系含有EML4-ALK融合蛋白(棘皮类微管相关蛋白样4与间变性淋巴瘤激酶基因融合)，最近已在约7%的日本NSCLC(非小细胞肺癌)患者和约4.5%的所有NSCLC病例中被发现。由于ALK基因具有致癌的能力，因此它是一个令人感兴趣的靶点。由于NCI-H3122含有EML4-ALK，并且对单剂ALK抑制剂高度敏感，因此它的存活似乎是由更依赖ALK的途径介导的。²作为临床前金博宝188网址模型，该细胞系将适用于筛选不依赖于EGFR或NSCLC中涉及的其他途径的新型ALK抑制剂。该模型已被开发为皮下(SC)植入;然而，我们也在颅内植入了该细胞株，以模拟晚期NSCLC转移到大脑的临床环境。皮下肿瘤生长可靠，动物间差异最小。在SC环境下，肿瘤体积加倍的时间约为7天，小鼠通常达到约750mm的评估大小^3.大约25天。颅内植入NCI-H3122的初始数据令人鼓舞，在一项初步研究中，我们看到100%的采收率和肿瘤体积倍增时间(基于体积评估)约为7天，这与SC的生长速度一致(见图1和图2)。与许多颅内模型一样，发病率(体重减轻和总体临床观察)被用来定义总生存期。该细胞系的中位死亡日约为35天(见图2、3和4)。

图1:皮下NCI-H3122平均肿瘤负荷
图2:MRI颅内NCI-H3122肿瘤生长均值
图3:NCI-H3122颅内植入后体重变化百分比
图4:H3122-3160代表图像

NCI-H1703

NCI-H1703来源于一名54岁白人男性吸烟者的一期肺鳞状细胞癌。基于高水平的血小板源性生长因子受体α (PDGFRα)扩增，该细胞系引起了研究界的兴趣。NCI-H1703是极少数具有这种表达谱且对舒尼替尼敏感的NSCLC模型之一在体外．临床上，表达PDGFRα的肺癌患者与更侵袭性的肿瘤生物学和更差的预后相关。^3.因此，该模型适用于评估新的血管生成靶点，如VEGF以及独立于细胞表面增殖途径的新的PDGFRα靶点。该模型最常用于皮下(SC)植入后，然而，我们也转染了荧光素酶，以考虑生物荧光成像监测直接植入肺后的疾病进展。肿瘤的生长是可靠的，无论是SC或原位(OT)肺植入。在这两个植入部位，动物间差异最小，肿瘤体积每6天(SC)和11天(OT)翻一番。虽然每个植入部位的肿瘤生长速度不同，但小鼠通常达到评估尺寸(~750mm)^3.或1.0E+09 p/s)(见图5 [SC]， 6, 7，和8 [OT])。

图5:皮下NCI-1703平均肿瘤负荷
图6:原位植入NCI-1703后的平均肿瘤负荷

图7:原位植入NCI-1703后体重变化百分比
图8:原位植入NCI-1703后的典型BLI图像

中冲

PC-9是1989年从一位男性肺腺癌患者中分离出来的。据报道PC-9对吉非替尼和其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂非常敏感。然而，已有研究表明，PC-9细胞长期暴露于EGFR抑制剂可导致获得T790M突变和耐药细胞系。该模型在评估下一代EGFR抑制剂或可能创建耐药版本以评估替代治疗方法时很有价值。我们已经开发了PC-9作为皮下模型，显示出可靠的生长，动物间的差异最小。肿瘤体积加倍时间约为7天，肿瘤通常达到评估大小(~750mm)^3.)在植入后约28天(见图9)。

图9:皮下PC-9平均肿瘤负荷

参考文献

²EML4-ALK融合基因与ALK激酶抑制剂在肺癌中的疗效Jussi P. Koivunen、Craig Mermel、Kreshnik Zejnullahu、Carly Murphy、Eugene Lifshits、6 Alison J. Holmes、Hwan Geun Choi、Jhingook Kim、Derek Chiang、Roman Thomas、jinseen Lee、9、10 William G. Richards、David J. Sugarbaker、Christopher Ducko、Neal Lindeman、J. Paul Marcoux、Jeffrey A. Engelman、Nathanael S. Gray、Charles Lee、Matthew Meyerson和Pasi A. Jänne。临床癌症决议2008年7月1日;14(13): 4275 - 4283。

^3.基质血小板源性生长因子受体α (PDGFRα)在肺癌异种移植中提供了一个独立于肿瘤细胞PDGFRα表达的治疗靶点。David E. Gerber, Puja Gupta, Michael T. Dellinger, Jason E. Toombs, Michael Peyton, Inga Duignan, Jennifer Malaby, Timothy Bailey, Colleen Burns, Rolf A. Brekken和Nick Loizos分子癌症治疗10.1159 /1535-7163。MCT-12-0431 2012年11月发布。