NCI-H2228 - DCE MRI在非小细胞肺癌原位脑转移模型中的应用

作者:Erin Trachet,肿瘤学高级科学顾问/提案开发高级经理
日期:2017年9月


超过90%的胰腺癌被归类为导管腺癌,在西方世界,胰腺癌是癌症相关死亡的第四大原因。

胰腺癌预后极差,不可切除肿瘤的III期患者5年相对生存率为5%,中位生存期为3.5个月不幸的是,胰腺癌的发病率一直在上升,而5年生存率却没有改变。手术切除是唯一可能治愈的治疗方法,但只有10%的患者被早期诊断出可以选择手术切除,大多数符合手术条件的患者最终复发。与许多其他类型的癌症一样,胰腺癌会无声地生长多年,没有任何症状。在大多数情况下,直到癌症生长到胰腺外的其他近端组织和/或已经转移,才能做出诊断。这些患者几乎没有什么有意义的选择。因此,胰腺癌的治疗迫切需要有效的新疗法。

在过去15年里,被诊断为晚期胰腺癌的患者被给予吉西他滨(Gemzar®)作为标准的一线治疗。金博宝188网址临床前,我们使用吉西他滨作为我们的护理标准,为我们希望超越当前临床治疗方案或与新疗法结合的客户提供基准;比如靶向药物和免疫调节剂。

有几种人类和小鼠胰腺细胞系可用于临床前癌症研究社区,以帮助开发新的治疗方法。金博宝188网址Labcorp有大量的胰腺细胞系准备进行测试(见表1)。我们对其中几个模型的皮下(SC)生长进行了优化和表征,并评估了它们对吉西他滨治疗的反应。

表1:Labcorp的胰腺癌细胞系

表1:Labcorp的胰腺癌细胞系

PANC-1

PANC-1是从一名患有胰腺导管腺癌的56岁白人男性中分离出来的。皮下肿瘤生长可靠且一致,肿瘤体积每5天翻一番,通常达到评估大小(~750mm)3.)在植入后约29天内。吉西他滨(160mg/kg)治疗耐受性良好,具有统计学意义的肿瘤生长延迟,但不能根治(见图1和图2)。

图1:皮下PANC-1平均肿瘤负荷与标准误差
图2:皮下PANC-1 %体重随标准误差的变化

图1:皮下PANC-1平均肿瘤负荷与标准误差
图2:皮下PANC-1 %体重随标准误差的变化

Capan-2

Capan-2是从一名56岁的白人胰腺导管腺癌患者中分离出来的,其皮下肿瘤生长比panan -1稍慢,肿瘤体积翻倍时间约为12天,达到评估大小(750mm)的时间3.)在植入后约36天。吉西他滨(112mg/kg)治疗耐受性良好,具有统计学意义的肿瘤生长延迟,有大量无肿瘤存活(见图3和图4)。

图3:具有标准误差的皮下Capan-2平均肿瘤负荷
图4:皮下capan - 2%体重随标准误差的变化


图3:具有标准误差的皮下Capan-2平均肿瘤负荷
图4:皮下capan - 2%体重与标准ErrorCapan-2的变化

Bx-PC-3

Bx-PC-3是从一名患有胰腺腺癌的61岁白人女性中分离出来的。皮下肿瘤生长导致肿瘤体积翻倍时间约为16天,达到评估大小(750mm3.),大约在植入后38天。吉西他滨(80mg/kg)治疗耐受性良好,但没有产生统计学意义上的肿瘤生长延迟(见图5和图6)。

图5:皮下Bx-PC-3平均肿瘤负荷及标准误差
图6:皮下Bx-PC-3 %体重变化与标准误差


图5:皮下Bx-PC-3平均肿瘤负荷及标准误差
图6:皮下Bx-PC-3 %体重变化与标准误差

MIAPaCa-2

MIAPaCa-2是从一名65岁白人胰腺癌患者中分离出来的。该模型显示了非常激进的皮下肿瘤生长,肿瘤体积翻倍时间约为3天,达到评估尺寸(750mm)的时间3.)在植入后约21天。吉西他滨(160mg/kg)治疗耐受性良好,具有统计学意义的肿瘤生长延迟,研究中观察到一例无肿瘤存活(见图7和图8)。

图7:具有标准误差的皮下MIAPaCa-2平均肿瘤负荷
图8:皮下miapaca - 2%体重变化与标准误差


图7:具有标准误差的皮下MIAPaCa-2平均肿瘤负荷
图8:皮下miapaca - 2%体重变化与标准误差

正如临床对护理标准的反应一样,临床前的治疗反应高度依赖于所使用的肿瘤系。金博宝188网址有许多因素可以导致吉西他滨治疗的反应性或缺乏反应性。然而,在同一适应症中观察几种不同的肿瘤系可以提供关于新疗法在临床中如何有效的关键信息。

如果您有兴趣讨论我们的任何胰腺模型,请与我们联系。


参考文献

1Siegel R. L., Miller K. D. & Jemal A.癌症统计,2015。中华癌症杂志65,5 - 29(2015)。(PubMed)
注:请注意所有动物护理和使用根据动物福利法规,在经aaalac认证的设施中进行,并获得IACUC协议审查和批准。

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