ID8:用于测试卵巢癌免疫疗法的同基因小鼠模型

ID8-Luc是一种用于治疗原位卵巢癌的新型同基因小鼠模型。卵巢癌仍然是一个严重的未被满足的医疗需求，被诊断为高度晚期IV期卵巢癌患者的相对5年生存率为17%。

卵巢癌是一种未得到满足的医疗需求，而且特别致命，因为它往往只有在疾病相当晚期时才被发现。2017年，美国约有22440名女性将被诊断患有卵巢癌，约有14080人死亡。铂和抗有丝分裂紫杉烷联合化疗是美国的标准治疗方案，但虽然这些治疗方案最初通常有效，但通常会发生复发和进展。我们需要新的治疗方法来治疗卵巢癌。

基于最近利用免疫系统治疗其他癌症的成功，药物发现科学家已经探索了卵巢癌的免疫治疗方法。目前有超过50项临床试验在测试卵巢癌的免疫治疗方法和组合;然而，可用于临床前药理学的同基因小鼠卵巢癌模型数量有限。金博宝188网址实验室开发了ID8同基因小鼠细胞系模型，用于测试标准疗法以及免疫肿瘤学应用。ID8来源于体外连续传代转化的C57BL/6小鼠卵巢表面上皮细胞荧光素酶在ID8细胞(ID8- luc - mcherry - puro)中表达，通过生物发光成像(BLI)监测原位(腹腔)肿瘤生长。

用BLI监测ID8-Luc-mCh-Puro的平均肿瘤生长动力学(图1A)和个体生长动力学(图1B)。1.0×10的植入⁷每只小鼠产生的细胞比5.0×10的肿瘤生长更一致⁶C57BL/6白化小鼠每只细胞。正如预期的那样，C57BL/6白化小鼠(图1B，第2组，绿线)的信号(光子/秒)高于野生型C57BL/6小鼠(图1B，红线)，这是由于它们的皮肤中缺乏黑色素，而黑色素可以吸收来自肿瘤细胞的光输出。ID8-Luc-mCh-Puro原位疾病进展的代表性BLI图像见图1C。

图1B -肿瘤- id8 - luc - mch - puro生长动力学

图1C: C57BL/6白化小鼠(1.0×107 cells/mouse)中ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌进展的代表性BLI图像。

植入ID8-Luc-mCh-Puro细胞的小鼠在研究期间体重增加(图2)，一些小鼠仅在研究结束时体重减轻。疾病进展，表现为腹水形成引起的腹胀(图3)，与植入1.0×10的C57BL/6白化小鼠的生存期为35-40天呈线性关系⁷细胞。

图3:原位ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠的生存动力学。

实验室对携带ID8-Luc-mCh-Puro小鼠的腹水进行免疫分析。表1为总CD45的免疫谱⁺白细胞,CD4⁺T细胞，CD8⁺T细胞，treg, M-MDSC, G-MDSC, M1 TAM和M2 TAM。虽然小鼠之间的免疫谱存在相当大的异质性，但所有小鼠都具有强大的CD8⁺T细胞浸润，CD8良好⁺T细胞/Treg比率。据报道，ID8卵巢癌模型对IL-12免疫疗法有反应，该疗法结合了有利的CD8⁺T细胞/Treg比率表明，该模型应该支持新的免疫疗法的测试。²分析免疫疗法反应和护理标准的研究目前正在开发中。

表1:ID8-Luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠腹水中免疫细胞亚群的流式细胞术分析

表1:ID8-Luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠腹水中免疫细胞亚群的流式细胞术分析

*CD8/Treg比值根据单个CD8和Treg门的绝对计数确定。
未确定

参考文献