E0771-syngeneic-breast-cancer-model

在这个聚光灯下，我们展示了E0771模型初步生长和疗效研究的数据。本文提供的数据概述了E0771细胞系对免疫肿瘤制剂和放疗的反应，以设计合理的联合研究。

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种复杂的侵袭性乳腺癌亚型，缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2扩增;使其难以确定治疗目标。因此，人们一直需要更好的治疗方案来治疗TNBC。为了帮助解决TNBC模型的需求，我们强调了EMT6模型上个月，在此我们提出了E0771该模型是另一个用于临床前免疫肿瘤学的TNBC同基因模型。金博宝188网址E0771细胞系是C57BL/6小鼠自发发展的乳腺髓质腺癌与4T1[2]相比，亲本E0771转移性较差，且在Trp53而且喀斯特基因。[3]

在这个聚光灯下，我们展示了E0771模型初步生长和疗效研究的数据。这里提供的数据提供了E0771细胞系的反应概述immuno-oncology代理和放射治疗使设计能够合理的组合研究。

E0771模型的肿瘤生长动力学如图1所示。中位加倍时间约为5-6天，肿瘤体积稳步增加，无明显的肿瘤相关体重下降。生长速度允许三周的治疗窗口来评估抗肿瘤反应。未处理的肿瘤和同型对照(大鼠IgG2b)处理的肿瘤生长参数相似(图1)。

图1:E0771皮下肿瘤生长动力学。车辆控制与同型控制的对比图。

肿瘤浸润免疫细胞的组成

基线肿瘤免疫成分分析187bet金宝搏如图2所示。从约750mm3的肿瘤中建立了E0771的免疫谱。肿瘤中CD45+细胞浸润率高(70%)，其中T细胞(CD8+ T细胞和CD4+ T辅助细胞)浸润率高(各占6%)。Treg群体始终低于CD4+ T辅助细胞或CD8+ T细胞群体。在髓系人群中，E0771肿瘤在我们的特征性乳腺癌系中是独特的，具有丰富的M-MDSCs和几乎没有G-MDSCs。肿瘤中M1巨噬细胞始终低于M2巨噬细胞。这种成分提示有免疫抑制微环境。

图2:E0771肿瘤免疫谱显示免疫细胞浸润。

治疗反应

用检查点阻断抗体(抗mpd -1、抗mpd - l1、抗mctla -4和抗mlag3)、共刺激抗体(抗mgitr、抗mox40和抗mcd137)和局灶辐射治疗E0771肿瘤的小鼠，评估对免疫调节剂的反应。我们测试了检查点抑制剂和共刺激抗体在可触及肿瘤形成之前的抗肿瘤反应(图3)。抗mpd -1治疗导致肿瘤完全消除，而抗mpd - l1和抗mlag3有显著的反应，肿瘤生长延迟(TGD)分别为12.7天和7.6天(图3A)。同样，使用抗mgitr、抗mcd137和抗mox40共刺激抗体治疗27天，超过50%的无肿瘤幸存者(TFSs)和TGD >产生了显著的反应(图3B)。

虽然这些结果清楚地表明了E0771对免疫治疗的反应性(图5)，但同时也强调了肿瘤体积等因素在治疗开始时和治疗方案对结果的重要性。免疫抑制微环境有助于解释大多数免疫治疗方案的有限反应。聚焦束辐射是一种有效的治疗方式，可改善免疫抑制微环境。因此，我们测试了5、10和20Gy的局灶辐射剂量，发现其耐受能力良好，TGD分别为5.1、6.0和10.6天(图6)。基于基线辐射剂量响应数据，可以推荐10Gy的局灶辐射用于联合治疗。

图6:局灶放射治疗反应。

E0771 -一个强大的临床前免疫肿瘤金博宝188网址乳腺癌模型

TNBC通常对免疫治疗的单一疗法有耐药性，由于其肿瘤CD8+ T细胞浸润极少，由于突变负担低，免疫原性低，因此被视为免疫“冷”型癌症。鉴于良好的免疫细胞浸润和对免疫治疗的反应，E0771同基因乳腺癌模型作为一种临床前免疫肿瘤模型具有很大的潜力。金博宝188网址我们的数据提供了每种单一疗法效果的概述，并为组合策略的设计提供了依据。治疗开始时间和肿瘤体积在决定结果的动态方面起着至关重要的作用，在使用E0771模型进行研究设计时应予以强烈考虑。

请联系我们，与我们的科学家谈谈E0771，或我们的其他同系的模型，可以用于你的下一次免疫肿瘤学研究。

参考文献

^[２]约翰斯顿CN，史密斯叶，曹燕等，(2015)。E0771的功能和分子特征。LMB肿瘤，一种新的C57BL/6小鼠衍生的自发转移性乳腺癌模型。Dis. Model Mech, Mar;8(3): 237 - 51。