5TGM1-LUC - 一种用于多发性骨髓瘤的同性鼠模型

多发性骨髓瘤是血浆B细胞的恶性肿瘤，是美国第二常见的血液学恶性肿瘤。恶性骨髓瘤细胞积聚在骨髓中，最终取代正常的造血干细胞，从而导致进行性白细胞缺乏症。化学治疗剂和蛋白酶体抑制剂是护理标准的前线疗法，通常是自体干细胞移植。这些治疗策略很常见，¹对新颖的靶向疗法和免疫治疗的研究正在积极进行。

图1：免疫能力C57BL/KALWRIJ小鼠的5TGM1-LUC生长动力学

图2：C57BL/KALWRIJ小鼠中5TGM1细胞的生物发光成像

5TGM1多发性骨髓瘤模型在衰老的C57BL/Kalwrij小鼠中自发产生，并在建立细胞系之前通过合成小鼠的串行通道传播。我们的5TGM1系具有荧光素酶的启用，以允许监测生物发光成像（BLI）等原位部位（例如骨髓）的生长。将5TGM1-LUC静脉注射植入合元C57BL/KALWRIJ小鼠中会导致细胞的逐渐生长，该细胞受到BLI监测的（图1）（图1），在长骨（Marrow）和其他传播部位中明显的信号和其他传播部位，包括肺，肝脏，肝脏，Spleen，Spleen，Spleen，Spleen，Spleen，Spethe，，，，，，脊柱，，，脊柱，，，脊柱，，，脊柱，，脊柱，，脊柱，，脊柱，，脊柱，脊柱，，脊柱，，脊柱，，地骨。和大脑（图2）。5TGM1-LUC细胞还将在免疫缺陷菌株中生长，NIH-III裸体（又称米色裸体XID，小鼠，具有更快的时间来评估骨骼中肿瘤负担的时间。

蛋白酶体抑制剂也已成为治疗多发性骨髓瘤的护理剂。在NIH-III小鼠中，在测试的剂量和方案下，5TGM1-LUC模型通过评估全身BLI对Carfilzomib完全不反应（图3A）。然而，在合成环境中，5TGM1-LUC模型显示了肿瘤生长延迟的趋势（图3B），这对于组合方法是理想的选择。

图3A：Carfilzomib对NIH-III裸鼠散布5TGM1-LUC疾病的抗肿瘤作用

图3B：Carfilzomib对C57BL/Kalwrij小鼠散布5TGM1-LUC疾病的抗肿瘤作用

在这些研究中，尽管我们没有通过分析全身肿瘤负担，BLI和/或的灵活性来观察到显着的活性。离体通过流式细胞术对骨髓中肿瘤负担的分析可以使我们能够在未来的研究中将分析改进到可能揭示治疗益处的特定解剖部位。多个临床试验正在进行中，测试检查点抑制剂和多发性骨髓瘤的其他免疫肿瘤剂。抗PD-1²和抗CD137³抗体在5TGM1模型中具有活性，这表明它是测试新型免疫肿瘤剂的有效模型。

参考

²Paiva等人，白血病（2015）29：2110–2113。

³Murillo等人，临床。癌症。（2008）14：6895-6906。