小鼠4T1-luc2乳腺癌模型的局灶性放疗

免疫肿瘤疗法的应用在过去五年中取得了显著进展，目前正在与包括放射治疗(RT)在内的多种药物联合进行临床试验。¹放疗是临床肿瘤治疗的主要手段，大约60%的癌症患者在治疗期间接受了放疗。RT的临床流行表明需要在临床前环境中对辐射组合进行有效测试。金博宝188网址为了做到这一点，需要小鼠肿瘤模型对辐射的基线敏感性。

最常用的乳腺癌同基因小鼠模型之一是4T1。我们已经描述了我们的4T1-luc2模型，以支持新型免疫肿瘤药物的研究。我们之前报道了广泛的4T1-luc2肿瘤的免疫谱，以及抗ctla -4治疗后缺乏强大的抗肿瘤活性(4T1-Luc2:支持新型免疫肿瘤药物发现的原位乳腺癌模型)．在本月的模型聚焦中，我们强调了4T1-luc2肿瘤对局灶束放射治疗的剂量反应性。

我们利用小动物辐射研究平台(SARRP)从Xstrahl，以允许精确的辐射传递到精确的解剖目标(图1)。

图1:放置到治疗床上后，进行CBCT以制定治疗计划。由此产生的CT被加载到治疗计划软件中，并为每只动物优化治疗计划。这个例子显示了患有皮下肿瘤的小鼠的等中心和等剂量。

在这项研究中，将4T1-luc2肿瘤细胞植入小鼠下乳脂肪垫，并在第7天使用SARRP仪器进行放射治疗。我们发现，单剂量5Gy的局灶辐射没有产生任何抗肿瘤作用，而10 gy和20Gy都随着时间的推移导致了肿瘤体积的剂量依赖性减小(图2)。在10Gy时，我们发现与未处理组相比，生长延迟了大约10天，而20Gy则导致了15天以上的生长延迟。然而，两种剂量都没有产生任何无肿瘤的幸存者。

4T1-luc2肿瘤局灶放疗后的剂量反应

图2:将肿瘤细胞植入雌性Balb/C小鼠乳腺脂肪垫。在平均肿瘤体积为~100-150mm3的小鼠中，不给予治疗或按第7天指示给予5、10或20Gy的单剂量治疗。A，组内肿瘤体积随时间变化的平均值。B，未处理对照组小鼠随时间变化的单个肿瘤体积。C, 5Gy治疗小鼠随时间变化的单个肿瘤体积。D, 10Gy治疗小鼠随时间变化的单个肿瘤体积。E, 20Gy治疗小鼠随时间变化的单个肿瘤体积。在B-E中，黑色虚线表示未治疗组随时间变化的平均肿瘤体积。在C-E中，彩色虚线为所示组的平均肿瘤体积。

体重减轻仅在表现出与已知模型产生的肺和/或胸部转移相关的晚期疾病的小鼠中观察到。在图3中，体重随时间变化的百分比显示了在研究过程中对所有三种剂量辐射的耐受程度。为了最好地利用这一模型进行辐射组合研究，我们建议使用适度活跃的10Gy剂量，这允许有足够的治疗窗口与新疗法结合。

精准放射输送和Labcorp在免疫肿瘤学方面的专业知识相结合，可以执行复杂而强大的研究设计。

请与我们的科学家联系，了解我们的4T1-luc2或其他同基因模型如何与我们的靶向放射治疗技术和技术相结合。

参考文献