利用乳腺癌和卵巢癌同基因小鼠模型对经典免疫“冷”型癌症的免疫调节剂进行评价

AACR年会

海报:用乳腺癌和卵巢癌同基因小鼠模型评价免疫调节剂在经典免疫“冷”型癌症中的作用

简介及背景

• T细胞检查点抑制剂在免疫“热”型癌症如黑色素瘤、肾癌、膀胱癌和肺癌中已显示出显著的临床效益。“热”肿瘤的特征是明显的CD8+ T细胞浸润和高的新抗原负担。
• 乳腺癌被认为是一种免疫“冷”癌，通常CD8+ T细胞浸润极少，突变负担低得多。金博宝188网址临床前研究人员需要健壮且具有代表性的乳腺癌模型来测试免疫-肿瘤学(I-O)组合策略，这些策略可能会将这些“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。
• 放射治疗(RT)是一种用于乳腺癌的临床治疗方式，已知可改变肿瘤微环境，诱导细胞因子和趋化因子，并已显示出与免疫疗法的潜在协同作用。
• 4T1细胞系是用于I-O研究的最常见的同基因乳腺癌细胞系模型，因为其有用的特性包括带有treg和G-MDSCs的免疫抑制微环境和高转移表型。
• 患4T1肿瘤的小鼠在反复使用大鼠PD-1、PD-L1、GITR或OX40抗体治疗后，可出现致命的超敏反应。
• 作为免疫“冷”型乳腺癌研究的替代模型，我们对EMT6和E0771这两种乳腺癌模型的肿瘤免疫谱进行了表征;EMT6和E0771对放射、共刺激激动剂和检查点抑制剂在药理学疗效研究中的反应。
• 卵巢癌是另一种新抗原负担低、免疫“冷”的癌症。腹腔内ID8卵巢癌模型对检查点抑制剂的反应已被表征。