雷帕霉素联合免疫检查点阻断在同基因乳腺癌模型中的应用

日期:2018

作者:Erin Trachet, Chris Elders, Sumithra Urs, Alden Wong, Maryland Rosenfeld Franklin

AACR 2018年年会

海报:雷帕霉素联合免疫检查点阻断在同基因乳腺癌模型中的应用


简介及背景

乳腺癌治疗的许多进展都是由抑制信号转导途径的靶向疗法的发展推动的,以及激活患者免疫系统以释放抗肿瘤免疫的疗法的发展。选择模拟人类乳腺癌各方面的动物模型对于评估新的免疫治疗联合策略至关重要。一个优秀的乳腺癌同基因模型是4T1。4T1-luc2的免疫原性较差,与人类乳腺癌有许多共同特征。为了了解结合靶向治疗和免疫调节剂的潜在益处,我们使用了原位4T1-luc2模型。mTOR通路在代谢、细胞生长和存活中起着重要作用。靶向mTOR一直是乳腺癌和其他恶性肿瘤的肿瘤药物发现和临床开发的活跃领域。此外,通过阻断细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)的临床成功导致了肿瘤学界药物开发的范式转变。为此,我们设计了一系列实验来评估第一代mTOR抑制剂雷帕霉素与抗CTLA-4的免疫检查点抑制剂抗体的联合作用。

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