联合局灶放疗和抗mctla -4抗体治疗可调节4T1肿瘤微环境中的骨髓亚群phospho-stat3水平,并导致肿瘤生长抑制

日期:2018

作者:大卫·W·德雷珀,希拉里·埃文斯,奥尔登·王,斯科特·怀斯和马里兰·罗森菲尔德·富兰克林

肿瘤免疫与免疫治疗

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简介及背景

  • 通过信号转换器和转录因子3激活子(STAT3)在髓系亚群中触发基因表达,对几个免疫亚群具有直接和间接的抑制作用。
  • 选择性靶向骨髓细胞中的STAT3已成为一种有吸引力的治疗方法,因为它可以防止可能由广泛抑制途径引发的不良反应。
  • 为了促进对STAT3等磷酸化蛋白靶点具有选择性的药物的开发,我们开发了一种磷酸流板,可以同时测量不同骨髓亚群中的磷酸化蛋白状态。
  • 4T1同基因乳腺癌模型由于其高流行的粒细胞(G) MDSCs,以及其他免疫抑制骨髓亚群而被使用。
  • 我们的研究结果表明,phospho-STAT3 (pSTAT3)水平在MDSC和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)亚群中被差异调节在活的有机体内用局灶放疗、抗mctla -4或联合治疗。

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